Monica nacque a Tagaste (Algeria) nel 332 da una famiglia cristiana. Morì ad Ostia nel 387. La cappella ha subito numerosi restauri. Le reliquie di Santa Monica furono traslate da Ostia nel 1430. Al centro della parete sinistra è il sarcofago appartenente all'antico monumento dedicato alla Santa; la parte centrale di questo sarcofago è l’originale in cui Monica venne sepolta a Ostia, mentre la parte superiore è scolpita da Isaia da Pisa verso il 1455. Le reliquie furono poste nell'urna verde sotto l'altare nel corso del XVIII secolo. La decorazione della volta è affine a quella della cappella di San Nicola e fu commissionata dal cardinale Petrocchini.