In origine la cappella era dedicata alla Natività di Maria oggi prende il nome di Cappella della Sacra Famiglia dal tema della pala d’altare, opera del romano Giovanni Gagliardi. L’affresco della volta con la «Gloria dei cieli ed il mistero della Concezione, sono di Nicolò Circignani, detto Il Pomarancio che eseguì anche quattro figure di profeti nei pennacchi, «L’annuncio ai pastori» e «La strage degli innocenti » nei lunettoni. Alle pareti gli affreschi sono di Giovanni Francesco Romanelli. La ricca decorazione della Cappella è completata da quattro monumenti sepolcrali che sporgono dalle pareti raffiguranti le Virtù cardinali che sono collocate nelle nicchie.