Eretta intorno alla metà del sec. XV dal cardinale Ubaldo Mezzacavalli e da Sigismondo Teobaldi, la cappella fu intitolata alla Trinità. In seguito fu concessa alle famiglie Colonna e Sciarra. In occasione della canonizzazione di Santa Rosa da Lima, divenuta la nuova titolare della cappella, furono intrapresi lavori di ristrutturazione. Nel 1671 sull'altare fu collocato lo stendardo dipinto da Lazzaro Baldi, esposto nella basilica di San Pietro durante la cerimonia di canonizzazione. Durante la ristrutturazione, promossa dal padre domenicano Antonio Gonzalez, vescovo di Caracas, le pareti della cappella furono rivestite di preziosi marmi policromi recanti decorazioni floreali tra cui il motivo della rosa, allusione onomastica alla santa titolare.